氯氮平诱发心肌炎——非典型案例引发的思考
白人、男性、年轻患者,有精神分裂症病史,不吸烟,身体质量指数25,曾接受过奥氮平和氟哌啶醇治疗,但响应不充分。根据NICE指南接受了氯氮平治疗。滴定氯氮平后患者变得非常镇静(氯氮平的常见副作用)(最大滴定量100mgBD);第3天患者心动过速(氯氮平的常见副作用);滴定第10天,患者体温达到了38.9℃,这是患者唯一的温度峰值。值的注意的是,患者无任何的胸痛、呼吸困难或其他心力衰竭症状。
因为持续的心动过速,进行了一些初步监测。第11天进行的ECG表明是窦性心动过速,次日进一步检查ECG,结果再次显示是窦性心动过速,“边界线ST-T波异常严重”。血液检查显示正常(除了单核细胞数量轻微上升[1.1×109个细胞/L,参考范围0-1.0×109个细胞/L]) ,具有轻微嗜酸性粒细胞升高(0.5×109个细胞/L,参考范围0-0.4×109个细胞/L)。随后医院验血表明嗜酸性粒细胞恢复正常,测得肌酸激酶值为179个常规单位/L(参考范围24-195个常规单位/L)。
根据这些结果,决定将氯氮平剂量降至日间75mg、夜间100mg,在这一剂量下具有积极的响应,镇静作用减弱,心动过速轻微减少。患者后来具有短暂的发作,持续时间仅有几秒,但在第12天时严重发作,发作前后生命体征正常(除了心动过速)。
在此之后,其被送进医院接受进一步的检查。胸部X光片显示正常,进一步的ECG正常。血液检测表明,肌钙蛋白Ⅰ水平为4.38mg/mL(急性心肌梗死>0.05ng/mL),超声波心动图表明患者的中远端后外侧壁出现运动减弱,还显示左心室功能轻度受损。
起初有人认为,最有可能的诊断是氯氮平的常见副作用。有人认为排除抗精神病药物恶性症候群很重要,正常的肌酸激酶值之外都会出现这种情况。按照心脏病专家的调查结果,诊断最有可能是继发于氯氮平治疗的心肌炎。
在该患者治疗过程中(类似患者群的死亡率超过10%),最重要的因素是早期识别以及接受二级护理。除了支持性管理,停止氯氮平治疗就足以显著改善患者的病情。
此外,根据心脏病团队的建议,患者开始使用雷米普利(每晚1.25mg)和伊伐布雷定(5mg,一日两次)。2周的休息期后,患者开始重新使用抗精神病药物:200mgBD的舒必利,服用该药后的效果正在密切监测中。
患者恢复良好,并于3天之后出院。其计划在3个月内重复进行超声波心动图,并在4个月内重复进行心脏检查。
该患者的病情与传统的心肌炎不同(特别是继发于氯氮平治疗的心肌炎患者),该患者缺乏一些心肌炎的基本症状和体征,很容易与常见的副作用混淆。此外,该患者的发作时间更早(2周之内发作,而中位发作时间为3周)并且是一名非常年轻的男性(氯氮平诱发心肌炎的发作中位年龄高于30岁),患者还缺乏显著的心电图改变。
该案例强调了开始氯氮平治疗时,要有针对心肌炎的相应监测,提高对这类患者的认识会降低死亡率。因此,这些监测方案是该常规使用还是强制使用值得探讨。
该案例提出了许多重要的学习点。氯氮平的副作用和不良反应很常见且非常危险,心肌炎常会被误认为是氯氮平治疗中常见的短暂副作用,鉴于其模糊的表现形式和潜在的致死性,必须高度关注氯氮平治疗诱发的心肌炎。
Earnshaw C H, Powell L, Haeney O. Lessons Learned and Questions Raised by an Atypical Case of Clozapine-Induced Myocarditis[J]. Case Reports in Psychiatry, 2016, 2016.
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